Respuestas

2012-07-02T00:44:32+02:00

Las fosfoinositol 3-quinasas o fosfoinositida-3-quinasas (PI 3-quinasas o PI3K), son una familia de enzimas capaces defosforilar el grupo hidroxilo de la posición 3' del anillo inositol de las moléculas llamadas en conjunto fosfatidilinositol.1

Clasificación

La familia de enzimas fosfatidilinositol 3-quinasa está dividida en tres clases numeradas con números romanos, con funciones específicas en cada clase.

[editar]Clase I

Las PI3K Clase I son moléculas heterodiméricas presente en humanos, compuestas por una sub-unidad regulatoria y otra catalítica. Se subdividen en subgrupos IA y IB. Esta división se basa en la similaridad de su secuencia1 . El nombre recomendado para esta clase de enzimas es fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-kinasa, tienen el número EC 2.7.1.153 y catalizan la reacción:

1-fosfatidil-1D-mio-inositol-4,5-bisfosfato + ATP  1-fosfatidil-1D-mio-inositol-3,4,5-trisfosfato + ADP

Las del subgrupo IA tienen una de cinco posibles sub-unidades regulatorias llamadas p85αp55αp50αp85β o p55γ, la cual está unida a una de las sub-unidades catalíticas llamadas p110α (PIK3CA), β (PIK3CB), δ (PIK3CD) o γ (PIK3CG) (reciben la numeración por su peso molecular de unos 110 kDa).2 Las primeras tres sub-unidades regulatorias son isoformas del mismo genPIK3R1, mientras que las otras dos sub-unidades regulatorias son expresadas por otros genes (PIK3R2 y PIK3R3). En tanto que las sub-unidades p100α y β se expresan en todas las células, la sub-unidad catalítica p110δ se expresa en leucocitos y se ha sugerido que pudo haber evolucionado en paralelo con el sistema inmune innato.

En el caso del sub-grupo IB las PI3K están compuestas por una sub-unidad regulatoria p101 (PIK3R5) y una sub-unidad catalíticap110γ, codificadas por solo un gen cada una. La mayoría de las investigaciones de las PI 3-quinasas se han enfocado en la clase I.

 

Funciones

Se han asociado las PI 3-quinasas a una diversidad extraordinaria de funciones celulares, incluyendo el crecimiento celular, proliferación, movilidad, supervivencia celular y tráfico intracelular.2 Muchas de estas funciones se relacionan a la habilidad de las PI 3-quinasa Clase I de activar a la PKB (PKB, también llamada AKT).

La PI 3-K Clase IA se encuentra mutada en varios tipos de cáncer, muchas de estas mutaciones causan que la cinasa se encuentre más activa de lo normal. Uno de los antagonistas de la PI 3-K, la enzima PtdIns(3,4,5)P3 fosfatasa (PTEN), está ausente en muchos tipos de tumores. Por ello se ha sugerido que la fosfoinositol 3-quinasa contribuye significativamente a la transformación celular y la aparición de cáncer.1

Las PI 3-K son también un componente importante en la cascada de señalización de la insulina, interactuando como sustrato delreceptor de insulina con el fin de regular la entrada de glucosa a la célula por medio de una serie de eventos de fosforilación, por lo que ha surgido interés en el papel que la enzima pueda tener en la diabetes.3

Una característica global de la transducción de señales aguas abajo en células inmunes, es la activación de la enzima fosfoinositol 3-quinasa por mecanismos intrincados. Las isozimas p110δ y p110γ regulan diferentes aspectos de la respuesta inmune. Una alteración en la regulación de esta enzima y en la transducción de estas señales en células inmunes se ve en diversos trastornos y enfermedades, incluyendo la leucemia y algunos linfomas.4